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Describen un nuevo tipo de deficiencia inmunitaria congénita

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1 March 2024

El estudio revela que existen personas con deficiencia total de pre-TCR, un receptor que participa en el desarrollo de los linfocitos T.
La deficiencia parcial es muy frecuente en Oriente Próximo y Medio.

Una investigación internacional liderada por el Hospital Necker, de la Universidad de París, en la que participa el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM), del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), ha descrito un nuevo tipo de error congénito de la inmunidad, causado por la deficiencia total de una proteína, pre-TCRa (pTa), que constituye la subunidad invariable del receptor pre-TCR, el cual se pensaba que era indispensable para el desarrollo de los linfocitos Tab, -un tipo de glóbulos blancos que nos protegen de las infecciones-. El estudio indica que esa deficiencia total causa una enfermedad rara, y también reporta que la deficiencia congénita parcial de la misma proteína es muy frecuente en Oriente Próximo y Medio.

El trabajo, que se publica hoy en la revista Science, es una aportación muy novedosa y completa al panorama de las mutaciones raras y frecuentes en el gen PTCRA, que causan deficiencia total o parcial de pTa humana y sus consecuencias inmunológicas y clínicas, señala María Luisa Toribio, investigadora del grupo desarrollo del sistema linfohematopoyético humano del CBM.

El estudio, que ha tenido una duración de 4 años, nace de observaciones puntuales en varios países (pacientes con mutaciones graves en PTCRA), que se centralizaron en el laboratorio francés. Incluye su caracterización clínica, inmunológica, genética, molecular y celular en muestras de origen humano y de ratón, y en modelos celulares.

Hasta ahora se pensaba que no podía existir la deficiencia total de esta proteína en humanos, ya que su ausencia en ratones neonatos era muy grave. Sin embargo, en los pacientes pediátricos estudiados (menores de ocho años), la deficiencia total cursa sin síntomas clínicos aparentes; mientras que, en los adultos, se asocia a infecciones, linfoproliferación o autoinmunidad leves desde la adolescencia, y la deficiencia parcial se asocia a autoinmunidad.

El artículo demuestra ahora que los ratones deficientes que se crían hasta edades equivalentes a los adultos humanos desarrollan suficientes linfocitos T para tener un sistema inmunitario bastante funcional, que es lo que se observa en los pacientes, lo que implica  la existencia de vías no canónicas de desarrollo de linfocitos Tab, independientes del pre-TCR.

“Estos resultados ponen de manifiesto una nueva enfermedad rara, la deficiencia congénita de pTa, que puede causar inmunopatías leves. Extender estos estudios a más pacientes es esencial para la detección precoz de la enfermedad y el tratamiento de los casos más graves.

Referencia bibliográfica: Béziat V. et al. “The immunopathological landscape of human pre-TCRα deficiency: from rare to common variants”. Science. Marzo 2024. DOI: 10.1126/science.adh4059.

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