La leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) es un tipo de cáncer de la sangre agresivo que afecta sobre todo a niños. Aunque representa solo alrededor del 20% de los casos de leucemia linfoblástica aguda, su comportamiento es especialmente variable, lo que complica tanto el pronóstico como la elección del tratamiento.
“Uno de los grandes retos es que no contamos con herramientas fiables para saber, desde el diagnóstico, qué pacientes van a responder peor a la terapia”, explica María Villa-Morales, autora principal e investigadora del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM). “Eso limita nuestra capacidad de tomar decisiones clínicas a tiempo”.
El problema de llegar tarde
Hoy en día, el principal indicador para evaluar el riesgo en estos pacientes es la enfermedad mínima residual (EMR), una medida de las células tumorales que permanecen tras administrar el tratamiento. El problema es que este dato solo se obtiene después de haber concluido la primera fase de la quimioterapia.
“Cuando conocemos la EMR, el tratamiento ya está en marcha”, señala Villa-Morales. “Necesitamos marcadores que estén disponibles desde el principio, en el momento del diagnóstico”.
Para resolver este problema, el equipo ha analizado el perfil transcripcional —es decir, qué genes están activos y en qué medida— en más de 1.300 pacientes pediátricos con leucemia LLA-T. Este enfoque permite captar mejor las diferencias entre tumores que otros métodos más tradicionales.
Comparando pacientes que respondieron bien al tratamiento con aquellos que no lo hicieron, los investigadores identificaron un patrón claro.
“Hemos encontrado una firma basada en solo seis genes cuya actividad está asociada a una mala respuesta inicial a la terapia”, explica Villa-Morales. “Lo más relevante es que esta información se puede obtener desde el diagnóstico”.
Hacia una medicina más precisa
Esta firma transcripcional permitiría detectar de forma temprana a los pacientes con mayor riesgo y adaptar su tratamiento desde el inicio. En lugar de aplicar el mismo enfoque a todos, se podrían diseñar estrategias más ajustadas a cada caso.
“El objetivo es doble: mejorar las tasas de curación y reducir los efectos secundarios innecesarios”, apunta Villa-Morales.
Además, algunos de los genes identificados podrían convertirse en nuevas dianas terapéuticas. Uno de ellos es BCL2, que codifica una proteína ya conocida por su papel en la supervivencia de las células tumorales y frente a la que existen fármacos en desarrollo.
Antes de que esta herramienta pueda incorporarse a la práctica clínica, será necesario validarla en nuevos estudios. Aun así, los resultados apuntan a un cambio importante en la forma de abordar esta enfermedad.
“Estamos más cerca de poder anticiparnos al comportamiento del tumor y no solo reaccionar a él”, concluye Villa-Morales.
El trabajo es fruto de una colaboración internacional liderada desde el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) y en la que han participado el Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz, el Instituto de Salud Carlos III, la Universidad Complutense de Madrid y el Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Referencia
Differential expression of cancer-related genes supports prediction of poor response to first-line treatments in T-ALL pediatric patients with high minimal residual disease.
Lahera A*, Vela-Martín L*, Fernández-Navarro P, López-Lorenzo JL, Cornago J, Llamas P, Pérez-Gómez E, Marín-Rubio JL, Fresno M, Santos J, Fernández-Piqueras J, Villa-Morales M. Mol Oncol. 2026 Apr 9. doi: 10.1002/1878-0261.70234. PMID: 41954065
