El trastorno bipolar es una enfermedad psiquiátrica compleja en la que influyen tanto factores genéticos como ambientales. Aunque la investigación ha identificado numerosas regiones del ADN asociadas con esta enfermedad, todavía quedan muchas preguntas por resolver sobre cómo estas diferencias genéticas se relacionan con el funcionamiento de las células.
Para profundizar en esta cuestión, el grupo de Claudio Toma, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), ha estudiado la actividad de los genes en ocho familias con varios miembros afectados por trastorno bipolar.
Además de analizar el ADN, los investigadores han examinado el ARN, una molécula que permite utilizar la información contenida en los genes. Mediante una técnica denominada secuenciación de ARN, han podido estudiar qué genes presentan cambios en su actividad y cómo estos cambios se relacionan entre sí.
El estudio de familias con varios miembros afectados ofrece una oportunidad para investigar los factores genéticos compartidos y los procesos biológicos que podrían estar relacionados con la enfermedad.
Cinco genes que abren nuevas vías de investigación
Los análisis permitieron identificar cinco genes candidatos que podrían ser relevantes para futuras investigaciones sobre el trastorno bipolar. Entre ellos destaca un ARN largo no codificante, una molécula que no contiene instrucciones para fabricar proteínas, pero que puede intervenir en la regulación de otros genes.
Este hallazgo resulta especialmente interesante porque el gen correspondiente se encuentra en una región del ADN que ya había sido relacionada con el trastorno bipolar en estudios genéticos a gran escala anteriores. Esta coincidencia conecta los nuevos resultados con evidencias previas y refuerza el interés de seguir investigando el posible papel de este gen.
Para comprobar la solidez de sus observaciones, el equipo contrastó los resultados con información de una muestra independiente de 323 individuos y los integró con otros datos genéticos y funcionales.
Los genes identificados son candidatos para nuevos estudios, pero será necesario seguir investigando para determinar su papel concreto en la enfermedad.
El transporte de sustancias dentro y fuera de las células
La investigación también apunta a procesos celulares relacionados con el movimiento de sustancias a través de las membranas, las estructuras que delimitan las células y regulan el intercambio con su entorno.
Entre estos procesos se encuentran los relacionados con los canales iónicos, unas estructuras que permiten el paso de partículas con carga eléctrica, como el sodio, el potasio o el calcio. El movimiento de estas partículas es fundamental para el funcionamiento de las células, incluidas las neuronas.
Mediante el análisis de redes de genes, los investigadores identificaron cinco grupos de genes cuya actividad conjunta estaba relacionada con el trastorno bipolar. El grupo que mostró la asociación más significativa estaba vinculado al transporte de sustancias y de iones a través de la membrana celular.
Estos resultados coinciden con investigaciones anteriores que ya habían señalado la importancia de los mecanismos de transporte a través de las membranas en el estudio del trastorno bipolar. Además, refuerzan el interés de investigar genes que no producen proteínas, pero que pueden contribuir a regular el funcionamiento celular.
Combinar distintas estrategias es la clave
El trabajo pone de relieve el valor de combinar el estudio de familias con análisis de la actividad de los genes y de la información genética. Estas aproximaciones permiten buscar señales complementarias a las obtenidas mediante estudios que comparan personas con y sin una enfermedad.
Aunque los resultados no explican por sí solos las causas del trastorno bipolar, aportan nuevas pistas sobre los genes y los procesos celulares que podrían estar relacionados con él.
La integración de diferentes tipos de información genética y funcional constituye, además, una estrategia que podría aplicarse al estudio de otras enfermedades complejas en las que intervienen múltiples factores.
Referencia
García-Ortiz, I., Martínez-Jiménez, M., Kavanagh, T. et al. Family-based RNA sequencing in bipolar disorder points to novel candidate genes and dysregulated pathways. Transl Psychiatry (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04473-w
