La deficiencia de Aralar es una enfermedad rara que cursa con deterioro del neurodesarrollo, epilepsia e hipomielinización. Hemos explorado tratamientos para esta enfermedad y hemos descubierto que el β-hidroxibutirato (βOHB), el principal producto metabólico de las dietas cetogénicas, es capaz de superar el defecto en la respiración, tanto basal como estimulada por cargas de trabajo, en neuronas con deficiencia de Aralar/AGC1 y que revierte parcialmente su incapacidad para producir aspartato y NAA. La administración in vivo de βOHB a ratones Aralar-KO aumenta los niveles de proteínas de mielina y de marcadores dopaminérgicos en estos ratones, sugiriendo la administración de βOHB como un tratamiento potencial para la deficiencia de Aralar/AGC1.

Sin embargo, no está claro si el defecto en la mielinización del ratón Aralar-KO se debe a la falta de Aralar/AGC1 en las neuronas o en los oligodendrocitos. Nuestro objetivo actual es generar ratones Aralar-KO específicos de neuronas u oligodendrocitos para abordar estos problemas.

La deficiencia de Citrin es un trastorno del ciclo de la urea con diferentes manifestaciones clínicas. Citrin/AGC2 se expresa principalmente en el hígado. En el marco de la Fundación Citrin, estamos explorando la expresión exógena de Aralar, que tiene baja expresión en hígado normal, como posible terapia para la deficiencia de Citrin. Hemos generado ratones Citrin-KO que portan un transgén para Aralar/AGC1 con expresión específica de hígado y estamos estudiando su efecto en la recuperación de la actividad MAS del hígado y otros rasgos de la deficiencia de Citrin reproducidos en ratones Citrin-KO.

Un proyecto de COVID-19 (CvK) en curso tiene como objetivo desarrollar una terapia contra los síntomas de COVID-19 con el uso de senolíticos, que eliminarían selectivamente las células senescentes de los organismos.