Un equipo científico liderado por la Universidad de Málaga (UMA), con participación del grupo de Celia Perales y Esteban Domingo en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), ha desarrollado una nueva estrategia antiviral frente al SARS-CoV-2 basada en una terapia combinada que ataca al virus de forma simultánea desde dos frentes distintos. Los resultados muestran que esta aproximación fuerza la inestabilidad genética del virus y dificulta su capacidad de adaptación y supervivencia.
El estudio propone combinar pequeños péptidos —fragmentos de proteínas diseñados para bloquear funciones esenciales del virus— con un compuesto mutagénico, el 5-fluorouracilo, que introduce errores durante la replicación del genoma viral.
Por separado, ambos mecanismos consiguen reducir la capacidad infectiva del SARS-CoV-2. Sin embargo, cuando se aplican conjuntamente, producen un efecto mucho más potente. Mientras los péptidos dificultan la replicación viral, el 5-fluorouracilo incrementa la acumulación de mutaciones hasta llevar al virus a una situación conocida como “catástrofe de error”, en la que pierde prácticamente toda su capacidad para seguir infectando.
Los investigadores observaron además que esta estrategia no solo disminuye la cantidad de virus presente en las células, sino que altera profundamente su diversidad genética, desestabilizando la población viral y favoreciendo su desaparición.
La figura muestra la reducción del título viral del SARS-CoV-2 en presencia del agente mutagénico 5-fluorouracilo (panel central), y cuando este se combina con péptidos que bloquean la replicación del virus (panel derecho).
Otro de los aspectos destacados del trabajo es que las proteínas virales a las que se dirigen los péptidos están muy conservadas entre distintos coronavirus. Esto sugiere que la estrategia podría servir como base para desarrollar antivirales de amplio espectro frente a futuros coronavirus emergentes.
Investigación multidisciplinar
El estudio es fruto de una colaboración multidisciplinar entre investigadores de la UMA, el CBM-CSIC-UAM, IBIMA Plataforma BIONAND, el Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga, el IDIBE-Universidad Miguel Hernández, la Universidad Autónoma de Madrid y la Fundación Jiménez Díaz. El trabajo ha combinado herramientas de diseño computacional con validación experimental en cultivos celulares.
Aunque la investigación se encuentra todavía en fase preclínica, los autores han solicitado una patente para proteger esta aproximación terapéutica y facilitar su posible desarrollo futuro.
El proyecto se inició gracias a financiación de la Junta de Andalucía dentro de la convocatoria de Proyectos de Investigación sobre el SARS-CoV-2 y la enfermedad COVID-19 cofinanciados con fondos FEDER.
Referencia
Ortega Del Campo S, Fernández Ballester GJ, Blanes Mira C, Guirado Osorio V, Díaz Martínez L, de Ávila AI, Soria ME, Martínez-González B, Villena González FJ, Gómez-Maldonado J, Viciana Ramos MI, Clavijo Frutos E, Santos González JL, Bastolla U, Perales C, Domingo E, Viguera E, Fernández Escamilla AM, Grande Pérez A. (2026). Synergistic antiviral effects of structure-guided peptides and a mutagenic base analog on SARS-CoV-2 replication. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. DOI: 10.1128/aac.01885-25
