Un equipo de investigadores del Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda liderado por Margarita Sánchez Beato y del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM, CSIC-UAM), liderado por Ana Ortega-Molina, ha publicado un estudio que permite conocer con mucho mayor detalle las características de 29 líneas celulares de linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), uno de los tipos más frecuentes de linfoma agresivo.
Las líneas celulares son herramientas fundamentales para estudiar el cáncer en el laboratorio. Permiten investigar cómo se comportan las células tumorales, qué mecanismos utilizan para crecer y cómo responden ante diferentes tratamientos. Sin embargo, hasta ahora, la información disponible sobre muchas de estas líneas celulares se encontraba dispersa y, en algunos casos, diferentes estudios habían llegado a conclusiones distintas sobre sus características.
El nuevo trabajo, publicado en la revista científica Hematological Oncology, reúne y analiza de forma conjunta distintos tipos de información sobre estas 29 líneas celulares: sus características genéticas, los genes que están activos y las características de las propias células. Esta visión conjunta permite obtener una fotografía mucho más completa de cada una de ellas.
Una misma enfermedad puede presentar características muy diferentes
Aunque todas estas líneas celulares proceden de LDCBG, el estudio demuestra que existen diferencias importantes entre ellas.
Uno de los resultados más destacados es que algunas líneas celulares clasificadas como LDCBG convencional presentan características biológicas asociadas a formas más agresivas de la enfermedad. En varios casos, estas características aparecen incluso cuando las células no presentan determinadas alteraciones genéticas que tradicionalmente se utilizan para identificar estos tumores.
Esto indica que mirar únicamente determinadas alteraciones del material genético puede no ser suficiente para conocer toda la complejidad de un linfoma. Analizar también qué genes están activos puede aportar información adicional sobre cómo se comportan las células tumorales.
Elegir mejor el modelo celular para cada investigación
Para los investigadores, conocer las características de cada línea celular es especialmente importante porque no todas sirven para estudiar exactamente lo mismo.
Una línea celular puede ser especialmente útil para investigar determinados mecanismos de la enfermedad, mientras que otra puede resultar más adecuada para estudiar otros procesos o evaluar una determinada estrategia terapéutica. Disponer de una caracterización completa permite a los científicos elegir el modelo celular más adecuado para cada pregunta experimental.
Como parte del estudio, los investigadores han reunido toda esta información en un recurso denominado “DLBCL Cell Line Explorer”, que proporciona una caracterización detallada de las líneas celulares estudiadas y puede servir de referencia para futuros trabajos de investigación.
Una herramienta abierta para la comunidad científica
El trabajo también compara diferentes herramientas utilizadas para clasificar los linfomas y encuentra un elevado grado de coincidencia entre ellas. Los resultados apoyan especialmente el uso de una de estas herramientas, denominada 2-Sã, desarrollada previamente por el grupo de la Dra. Sanchez-Beato, por ofrecer una clasificación fiable de una manera sencilla y práctica.
La información generada en el estudio y el recurso desarrollado por los investigadores están pensados para que puedan ser utilizados por otros grupos de investigación. De este modo, el trabajo no solo aporta nuevos conocimientos sobre el LDCBG, sino que también ofrece una referencia común para mejorar la selección y el uso de líneas celulares en futuros estudios.
Un paso hacia una investigación del cáncer más precisa
Los investigadores destacan que el objetivo de este trabajo no es presentar un nuevo tratamiento, sino mejorar las herramientas disponibles para estudiar el linfoma.
Una caracterización más completa de las líneas celulares puede ayudar a hacer que los experimentos de laboratorio sean más precisos y comparables, facilitar la reproducción de los resultados obtenidos por distintos grupos y permitir estudiar de manera más fiable los mecanismos responsables de la agresividad del tumor y posibles nuevas estrategias terapéuticas.
En conjunto, el estudio liderado por el Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda y el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa proporciona una caracterización detallada de 29 líneas celulares de LDCBG y pone de manifiesto la gran diversidad biológica que puede existir dentro de una misma enfermedad.
El trabajo establece así una base de referencia para futuras investigaciones en linfoma, proporcionando a la comunidad científica información que puede ayudar a seleccionar mejor los modelos celulares y a comprender con mayor precisión la biología de estos tumores.
Referencia
Decoding the Heterogeneity of Diffuse Large B-Cell Lymphomas: A Comprehensive Genetic, Transcriptomic, and Phenotypic Profiling of B-Cell Lymphoma Cell Lines, Hematological Oncology DOI: 10.1002/hon.70228
