Nuestro grupo estudia la neurotransmisión glicinérgica en la salud y la enfermedad, centrándose en la hiperexplexia, un síndrome neurológico raro causado por mutaciones en proteínas clave como el transportador de glicina GlyT2 (gen SLC6A5), y el dolor. Nuestro objetivo es comprender cómo las mutaciones de GlyT2 afectan a la fisiología de los pacientes y desarrollar estrategias para rescatar fenotipos mutantes o producir ligandos moduladores con diversas aplicaciones, incluida la analgesia.

Mediante el uso de bioinformática y varios modelos experimentales (líneas celulares, cultivos neuronales, ratones mutantes, ovocitos de Xenopus, pez cebra), nuestra investigación estudia la estructura, el tráfico, la regulación y las interacciones de GlyT2. Se están optimizando enfoques proteómicos que siguen una nueva versión de la técnica de etiquetado de proximidad, adecuada para su uso en tejido nativo, con el fin de identificar nuevos socios de GlyT2 que influyen en su función.

Recientemente, hemos identificado una nueva variante de GlyT2 en un paciente infantil con hiperexplexia que presenta un nuevo mecanismo patogénico: se trata de una variante con pérdida de función en lo que respecta a la actividad transportadora, pero con ganancia de función que altera la proteostasis celular, activando la respuesta de proteínas desplegadas (UPR) e interfiriendo en los procesos que tienen lugar en las balsas lipídicas.