Desarrollo de nuevas estrategias para el control y prevención de enfermedades virales: el virus de la fiebre aftosa como modelo

Resumen de Investigación:

El virus de la fiebre aftosa (VFA; FMDV) constituye un interesante modelo, de gran importancia económica, para entender como las interacciones entre un virus con elevada capacidad de variación y sus diferentes hospedadores naturales condicionan el control de la enfermedad que produce. Se trabaja en el desarrollo de nuevas vacunas peptídicas marcadoras frente al VFA capaces de inducir respuestas humorales y celulares protectoras empleando como modelos importantes hospedadores naturales del VFA: el cerdo y la vaca. Se trabaja, también, en el análisis funcional de distintas proteínas virales en la estabilidad de la partícula viral, su internalización, el ciclo de multiplicación y la patogénesis molecular del VFA y de otros virus que causan enfermedades vesiculares similares, como el virus de la enfermedad vesicular del cerdo, el virus de la rinitis equina A y el virus de la estomatitis vesicular. Se presta especial atención a la implicación de proteínas no estructurales en la virulencia y el rango de hospedador virales, mediante el estudio de sus interacciones con distintos componentes celulares. Se ha contribuido, también, al estudio del papel que juegan diferentes lípidos celulares en la multiplicación de estos virus y de otros virus animales, como el virus del Nilo Occidental, responsable de una importante zoonosis. Como parte de estos trabajos se ha continuado caracterizando la capacidad del ácido valproico y de otros compuestos antivirales dirigidos contra dianas celulares, como el lauril galato, para inhibir la multiplicación de diferentes virus con envoltura como el virus de la peste porcina africana(VPPA) y los herpesvirus tipo I.

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Fig. 1.

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ApellidosNombreLaboratorioExt.*e-mailCategoría profesional
Bustos SánchezMª José1054522mjbustos(at)cbm.csic.esOficial de Actividades Tecn. y Profes.GP4
León ValdésPatricia Mª de1054522pdeleon(at)cbm.csic.esTitulado Sup. Actividades Tecn. y Prof.GP1
Sobrino CastellóFrancisco1054493fsobrino(at)cbm.csic.esE. Profesores de Investigación de Organismos Públicos de Investigación

Publicaciones relevantes:

  • Borrego, B., Blanco, E., Rodríguez Pulido, M., Mateos, F., Lorenzo, G., Cardillo, S., Smitsaart, E., Sobrino, F. and Sáiz, M. (2017) Combined administration of synthetic RNA and a conventional vaccine improves immune responses and protection against foot-and-mouth disease virus in swine. Antiviral Res. 142, 30-36.doi: 10.1016/j.antiviral.2017.03.009.
  • Caridi, F., Vázquez-Calvo, A., Borrego, B., McCullough, K., Summerfield, A., Sobrino, F.* and Martín-Acebes, M.A. (2017) Preserved immunogenicity of an inactivated vaccine based on foot-and-mouth disease virus particles with improved stability. Vet. Microbiol. 203, 275 - 279.doi: 10.1016/j.vetmic.2017.03.
  • Bohórquez, J.A., Defaus, S., Muñoz-González, S., Perez-Simó, M., Rosell, R., Fraile, L., Sobrino, F., Andreu, D. and Ganges, L. (2017) A bivalent dendrimeric peptide bearing a T-cell epitope from foot-and-mouth disease virus protein 3A improves humoral response against classical swine fever virus. Virus Res. 238, 8-12.doi: 10.1016/j.virusres.2017.05.020.
  • Soria, I., Quattrocchi, V., Langellotti, C., Gammella, M., Digiacomo, S., Garcia de la Torre. B., Andreu, D., Montoya, M., Sobrino, F*., Blanco, E. and Zamorano, P. (F. Sobrino, corresponding author). (2017) Dendrimeric peptides can confer protection against foot-and-mouth disease virus in cattle. PLoS ONE 12 (9): e0185184.doi: 10.1371/journal.pone.0185184.
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  • Soria, I., Quattrocchi, V., Langellotti, C., Pérez Filgueira, M., Romera, S., Schammas, J., Buscafuco, D., Garcia de la Torre, B., Andreu, D., Sobrino, F*., Blanco, E. and Zamorano, P. (2018) Immune response and partial protection against heterologous foot-and-mouth disease virus induced by dendrimer peptides in cattle. J. Immunol. Res.doi:10.1155/2018/3497401.
  • Rodríguez Pulido, M., del Amo, L., Sobrino, F. and Sáiz, M. (2018) Synthetic RNA derived from the foot-and-mouth disease virus genome elicits antiviral responses in bovine and porcine cells through IRF3 activation. Vet. Microbiol. 221, 8-12.doi: 10.1016/j.vetmic.2018.05.015.
  • Rodríguez Pulido, M., Sánchez-Aparicio, M.T., Martínez-Salas, E., García-Sastre, A., Sobrino, F. and Sáiz, M. (2018) Innate immune sensor LGP2 is cleaved by the leader protease of foot-and-mouth disease virus. PLoS Pathog. 14(6):e1007135.doi: 10.1371/journal.ppat.1007135.
  • de la Higuera, I., Ferrer-Orta, C.; Moreno, E., De Ávila, A., Soria, M.E., Kamlendra, S., Caridi, F., Sobrino, F., Sarafianos, C., Perales, C., Verdaguer, N. and Domingo, E. (2018) Contribution of a multifunctional polymerase region of foot-and-mouth disease virus to lethal mutagenesis. J. Virol. 92:e01119-18.doi: 10.1128/JVI.01119-18.
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  • Caridi F., López-Arguello, S., Rodriguez-Huete, A., Torres, E., Bustos, M.J., Cañas-Arranz, R., Martín-Acebes, M.A., Mateu, M.G. and Sobrino, F. Introduction in foot-and-mouth disease virus of a negatively charged group at the capsid internal surface reduces the virion-destabilizing effect of the viral RNA at acidic pH. Sci. Rep. (2020) 10:1657. doi.org/10.1038/s41598-020-58414-8 (2020).
  • Cañas-Arranz, R., Forner, M., Defaus, de León, P., Bustos, M.J., Torres, E., Andreu, D., Sobrino, F*. and Blanco, E. A single dose of dendrimer B2T peptide vaccine partially protects pigs against foot-and-mouth disease virus infection. Vaccines 2020, 8,19. doi:10.3390/vaccines8010019 (2020).
  • Cañas-Arranz, R., Forner, M., Defaus, S., Rodrigez-Pulido, M., de León, P., Torres, E., Bustos, M.J., Borrego, B., Sáiz, M., Blanco, E., Andreu, D. and Sobrino, F. A bivalent B-cell epitope dendrimer peptide can confer long lasting protective immunity in swine against foot-and-mouth disease. Transbound. Emerg. Dis. 2020; 00:1-9. DOI: 10.1111/tbed.13497 (2020).

Tesis doctorales:

  • Yuri A. Vieira (2015). Contribuciones al estudio de la funcionalidad de las proteínas no estructurales del virus de la fiebre aftosa. Universidad Autónoma de Madrid. Directores: M.F. Rosas y F. Sobrino.
  • Flavia Caridi (2017). Bases Moleculares de la estabilidad de la cápsida de los aftovirus. Universidad Autónoma de Madrid. Directores: F. Sobrino y M.A. Martín Acebes. Sobresaliente “Cum Laude”.

Patentes:

  • Vacunas peptídicas para la prevención de la fiebre aftosa. David Andreu, Juan Bárcena del Riego, Esther Blanco, Carolina Cubillos, Beatriz García de la Torre, Marta Monsó, Francisco Sobrino. P20130101063. Argentina (03/04/2013).
  • Peptide vaccines for the prevention of foot-and-mouth disease. David Andreu, Juan Bárcena del Riego, Esther Blanco, Carolina Cubillos, Beatriz García de la Torre, Marta Monsó, Francisco Sobrino.P. number: 2013800289123. P.R.China (01/12/2014).
  • Use of esters derived from gallic acid as antivirals. P. de León, A. L. Carrascosa, M.J. Bustos, F. Sobrino. E. Torres, R. Cañas. Patente ES1641.1421 (12-11-2018).

Libros editados:

  • Sobrino, F. and Domingo, E. (eds) (2017). Foot and mouth disease virus: current research and emerging trends. Caister Academic Press, Norfolk, UK. ISBN: 978-1-910190-51-7 (paperback); 978-1-910190-52-4 (ebook).

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