Interacción virus-célula. El modelo del VPPA

Resumen de Investigación:

La peste porcina africana (PPA) es una enfermedad devastadora que afecta tanto a jabalíes como a cerdos domésticos. Un brote en el Cáucaso en 2007 comenzó a extenderse por Rusia y Europa del este y afecta actualmente a Ucrania, Bielorrusia, Polonia, las repúblicas Bálticas, la República Checa, Hungría, Moldavia, Bulgaria y Rumania. En agosto de 2018 se detectaron brotes en Bélgica y China, lo que implica una dramática expansión de la distribución geográfica de la PPA y elevan aún más la amenaza para la industria porcina mundial. Esta situación hace necesario mejorar nuestro conocimiento para crear herramientas de defensa contra este importante patógeno. El genoma del VPPA codifica muchos genes que, aunque no son esenciales para la replicación viral, controlan la evasión inmune del huésped, tales como A238L, regulador de NFκB y NFAT ; A224L, inhibidor de apoptosis; CD2v, homólogo al CD2 celular que media la hemadsorción y regula a la proteína AP-1; , así como varios genes que modulan la síntesis de IFN en la célula infectada. Estos genes parecen estar implicados en la atenuación natural del VPPA de genotipo I NH/P68. Actualmente, nuestro grupo está focalizado en la construcción de prototipos de vacunas vivas atenuadas (LAV, por sus siglas en inglés), mediante la construcción de virus recombinantes tanto a partir del aislado naturalmente atenuado NH/P68, como del aislado virulento Armenia/07 que circula actualmente en Europa y China. Los prototipos recombinantes, que carecen de varios genes específicos seleccionados, se han generado principalmente mediante el uso de la tecnología CRISPR. La cepa del VPPA NH/P68, atenuada de forma natural y producida en macrófagos alveolares porcinos se ha usado para vacunar a cerdos que fueron protegidos frente a la cepa homóloga virulenta Lisboa 60 (genotipo I) como frente a la cepa heteróloga Armenia/07 (genotipo II). La protección fue completa frente al aislado parental Lisboa 60 y protección parcial frente a la cepa heteróloga circulante Armenia/07. Nuestros resultados sugirieren que, además de la capacidad del virus para evadir el sistema inmune, probablemente, la falta de protección está relacionada con la línea celular utilizada para generar la vacuna; por lo tanto, hemos identificado un cuello de botella que comprometerá la producción comercial segura de LAV eficaces. En este sentido, recientemente, hemos establecido varias líneas celulares que pueden usarse potencialmente para producir vacunas contra el VPPA, que incluyen células COS-7 (solo para cepas virulentas) y WSL modificadas genéticamente (línea celular de pulmón derivada de jabalí), que serán alternativas útiles al macrófago alveolar porcino, la célula diana natural de la infección in vivo.

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Figura 1. Esquema simplificado de las rutas de señalización de IFN que supuestamente son contrarrestadas por el VPPA, focalizado en las rutas de cGAS-STING y JAK/STAT.

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Figura 2. Virus de la peste porcina africana recombinante expresando la GFP, generado mediante la tecnología CRISPR-Cas9 y obtenido mediante aislamiento en placa.

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ApellidosNombreLaboratorioExt.*e-mailCategoría profesional
García BelmonteRaquel2254598raquel.g.b(at)cbm.csic.esAyudante Investigación
Pérez NúñezDaniel2254598daniel_perez(at)cbm.csic.esDoctor FC3
Revilla NovellaYolanda2254570yrevilla(at)cbm.csic.esE. Investigadores Científicos de Organismos Públicos
Riera LagunaElena2254598elena.riera(at)cbm.csic.esContrato Doctorado Industrial
Sánchez-Valdepeñas VillegasCarmen Mª2254598csanchez-valdepenias(at)cbm.csic.esInvestigador GP1
Vigara AstilleroGonzalo2254598Ayudante Investigación

Publicaciones relevantes:

Participación en R&D y Proyectos de Innovación:

  • Validación de dianas farmacológicas neuroinflamatorias para el tratamiento del dolor crónico. INFLAPAIN Yolanda Revilla Novella. (CBMSO-CSIC-UAM). 01/11/2018- 04/02/2021. 245.000 €.
  • Desarrollo de compuestos terapéuticos basados en los sitios moleculares de interacción entre la proteína viral A238L y los complejos transcripcionales que regulan la síntesis de mediadores proinflamatorios y tumorales Yolanda Revilla Novella. (Fundación Ramón Areces). 02/03/2017-01/02/2020. 110.000 €.
  • Novel Vaccine Approaches against ASFV CEEZAD. Yolanda Revilla Novella. (CBMSO-CSIC KSU). 06/11/2014-12/03/2019. 200.000 €.
  • Nuevas Herramientas de Diagnostico y Desarrollo de Vacunas. BIO2013-46605-R Yolanda Revilla Novella. (Centro de Biología Molecular Severo Ochoa). 02/01/2014- 31/12/2016. 140.000 €.
  • Novel vaccine approaches against African Swine Fever Virus CEEZAD Funded Research. Yolanda Revilla Novella (Centro de Biología Molecular Severo Ochoa). 2014-2016. 61.500 €.
  • Targeted research effort on African swine fever. ASFORCE U.E. (Seventh Framework Programme). Yolanda Revilla Novella. (Centro de Biología Molecular Severo Ochoa). 2013-2016. 225.847 €.
  • Molecular mechanisms of virus-host interaction Ministerio de Educación y Ciencia (BFU2010-17794). Yolanda Revilla Novella. (Centro de Biología Molecular Severo Ochoa). 2010-2013. 120.000 €.
  • Evaluating and controlling the risk of African swine fever in the EU. ASFRISK. U.E. (Seventh Framework Programme). Ángel López Carrascosa/ Yolanda Revilla Novella. (Centro de Biología Molecular Severo Ochoa). 2008-2011. 297.000 €.
  • Procesos celulares modulados por virus y generación de nuevos productos antivirales. (el modelo del VPPA). Ministerio de Educación y Ciencia (BFU2007-63110). Yolanda Revilla Novella. (Centro de Biología Molecular Severo Ochoa). 2007-2010. 146.000 €.

Participación en R&D y proyectos de innovación:

  • Development of new tools for ASFV vaccine Laboratorios Hipra, S.A. Yolanda Revilla Novella. 14/10/2019-14/10/2023. 170.000 €.
  • ASFV Vaccine Development CAHEC (Center Animal Health Emerging China). Yolanda Revilla Novella. 03/12/2018-P2Y. 210.000 €.
  • ASFV Tet on Vaccine development Neotech CDTI. Yolanda Revilla Novella. 12/12/2017-P3Y. 134.000 €.
  • Sardinian strain ASFV vaccine development. Universitá de Sassari-CBMSO Yolanda Revilla Novella. 16/11/2017-P3Y. 66.000 €.

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