CENTRO DE BIOLOGÍA MOLECULAR SEVERO OCHOA

Mecanismos moleculares de neurodegeneración

Resumen de Investigación:

Nuestro grupo está interesado principalmente en los trastornos neurodegenerativos y ahora se están centrando en un grupo de trastornos cerebrales asociados con el envejecimiento, como, la enfermedad el Alzheimer (EA) y los tumores cerebrales, tipo glioma. Una pregunta que sigue abierta es... ¿existen mecanismos moleculares comunes que subyacen a la dependencia de la edad de varios trastornos? Los datos de diferentes modelos animales apoyan firmemente esa idea de que la vía PI3K-Akt está desregulada en varias patologías cerebrales.

Con respecto a la EA, nuestro trabajo anterior nos ha llevado a analizar algunos elementos regulados por Akt, como mTORC1. Este complejo de proteínas controla aspectos generales de la síntesis de proteínas y la autofagia; mientras que su disfunción ha estado considerando un factor clave de la generación y/o degradación de beta amiloide en la enfermedad de Alzheimer (EA). Estamos analizando como la actividad de mTORC1 modula macro-autofagia, y como esta modula la generación de péptido amiloide en modelos transgénicos de EA.

Con respecto a la transformacion tumoral astrocito-astrocitoma-gliomas hemos definido una nueva via de progresión tumoral y mantenimiento de fenotipo stem-tumoral, via Akt, WIP y YAP / TAZ que regulan esta conversión [Colaboración: F. Wandosell (CBM) &. Dr. I. Anton (CNB)]. Además, en ambas patologías estamos interesado en definir nuevas dianas terapéuticas y analizar nuevos compuestos con potencial terapéutico.

El año 2016 Drª: Beatriz Cubelos (RyC / Assist. Prof) ha sido incorporada como Líder de Proyecto en nuestro laboratorio. El grupo de la Dra. Cubelos está estudiando patologías de desmielinización y recientemente demostró que R-Ras1 y R-Ras2 juegan papeles esenciales en la regulación de la mielinización "in vivo" y controlan aspectos fundamentales de la supervivencia y diferenciación de oligodendrocitos (OL) a través de la activación sinérgica de PI3K / Akt y Erk1 / 2-MAPK señalización. Los ratones que carecen de R-Ras1 y / o R-Ras2 muestran una población de OL disminuida con una mayor proporción de OL inmaduras, lo que explica la hipomielinización observada y provoca una velocidad de conducción más lenta de los impulsos nerviosos en los tractos principales del SNC. Es estos momentos ya es grupo independiente y pueden consultar la información específica en su página web.

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Figura 1.

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* Para llamadas desde el exterior a la extension xxxx se debe marcar: 34 91196xxxx
ApellidosNombreLaboratorioExt.*e-mailCategoría profesional
García JuanMarta2064591martagajuan(at)cbm.csic.esTitulado Sup. Actividades Tecn. y Prof.GP1
Neves MartínElena2064591elena.neves(at)cbm.csic.esInvestigador
Orantes FernándezAlba2134425alba.orantes(at)cbm.csic.esTitulado Sup. Actividades Tecn. y Prof.GP1
Ordoñez GutiérrezLara2064591lordoniez(at)cbm.csic.esContratado CIBER
Pérez AlvarezMaría José2064591Profesor Contratado Doctor Universidad, GA
Rivas MuñozSergio2064591Contratado CIBER
Villa GonzálezMario2064591mario.villa(at)cbm.csic.esTitulado Sup.de Actividades Técn. y Profes. GP1
Wandosell JuradoFrancisco2064561fwandosell(at)cbm.csic.esE. Profesores de Investigación de Organismos Públicos de Investigación

Publicaciones relevantes:

  • Ordóñez-Gutiérrez L, Posado-Fernández A, Ahmadvand D, Lettiero B, Wu L, Antón M, Flores O, Moghimi SM, Wandosell F. (2017). “ImmunoPEGliposome-mediated reduction of blood and brain amyloid levels in a mouse model of Alzheimer’s disease is restricted to aged animals” Biomaterials.112:141-152 , doi: 10.1016/j.biomaterials.2016.07.027
  • Escoll M, Gargini RA, IM Anton*, Wandosell F*. (2017). “Mutant p53 oncogenic functions in cancer stem cells are regulated by WIP through YAP/TAZ”. Oncogene;36(25):3515-3527. doi: 10.1038/onc.2016.518.
  • Irene Benito-Cuesta, Héctor Diez, Lara Ordoñez and Francisco Wandosell (2017)” Assessment of autophagy in neurons and in brain tissue.” Cells, 6: 3; doi: 10.3390/cells6030025
  • Inés Anton, Carla Gomez-Oro, Sergio Rivas and Francisco Wandosell (2018). “Crosstalk between WIP and Rho family GTPases" : Small GTPases 1-7(Epub 2018 Jan 29) doi: 10.1080/21541248.2017.1390522
  • Lara Ordóñez-Gutiérrez, Irene Benito-Cuesta, José Luis Abad, Josefina Casas, Gemma Fabrias and Francisco Wandosell .(2018). "Dihydroceramide desaturase 1 inhibitors reduce amyloid-β levels in primary neurons from an Alzheimer's disease transgenic model" Pharmaceutical Research 35:3-49 doi 10.1007/s11095-017-2312-2  
  • Dario Carradori, Claudia Balducci, Davide Brambilla, Francesca Re, Benjamin Le Droumaguet, Fabio De Nicolo, Tatiana Rozzi, Orfeu Flores, Alice Gaudin, SimonaMura, Valérie Nicolas, Gianluigi Forloni, Lara Ordoñez-Gutierrez, Francisco Wandosell, Massimo Masserini, Julien Nicolas, Patrick Couvreur, and Karine Andrieux. (2018). “Antibody-Functionalized Polymer Nanoparticle Leading to Memory Recovery in Alzheimer's Disease-like Transgenic Mouse Model” Nanomedicine:Nanotechnology, Biology, and Medicine 14:2-609-618. doi: 10.1016/j.nano.2017.12.006.
  • Ángel Enrique Céspedes Rubio*, Maria José Pérez-Alvarez*, Catalina Lapuente Chala and Francisco Wandosell. (2018). “ Sex steroid hormones as neuroprotective elements in ischemia models” J. Endocrinol.;237(2):R65-R81. doi: 10.1530/JOE-18-0129.
  • Perez-Alvarez, M. J.; Villa Gonzalez, M.; Benito-Cuesta, I. and Wandosell, F. G (2018) Role of mTORC1 Controlling Proteostasis after Brain Ischemia. Front Neurosci. 12: 60; doi : 10.3389/fnins.2018.00060
  • Rivas, S., Gomez-Oro, C., Anton, I. M. and Wandosell, F. (2108) “Role of Akt Isoforms Controlling Cancer Stem Cell Survival, Phenotype and Self-Renewal” Biomedicines 6: 1; doi: 10.3390/biomedicines6010029
  • Jose L. Herrera, Lara Ordoñez-Gutierrez , Gemma Fabrias , Josefina Casas , Araceli Morales , Guadalberto Hernandez , Nieves G. Acosta5, Covadonga Rodriguez , Luis Prieto-Valiente, Luis M. Garcia-Segura*, Rafael Alonso* and Francisco G. Wandosell * (2018). "Ovarian function modulates the effects of long-chain polyunsaturated fatty acids on the mouse cerebral cortex", Frontiers in Neuroscience; 12:103. doi: 10.3389/fncel.2018.00103. eCollection
  • Sergio Rivas, Inés M. Antón, and Francisco Wandosell (2018) “WIP‐YAP/TAZ as a new pro‐oncogenic pathway in glioma”. Cancers 10:6 , doi: 10.3390/cancers10060191
  • Miriam Sanz-Rodriguez, Juan Escudero-Ramirez, Fernando de Castro, Agnès Gruart, José María Delgado-García, Francisco Wandosell and Beatriz Cubelos*. (2018) "R-Ras1 and R-Ras2 are essential for oligodendrocyte differentiation and survival for correct myelination in the central nervous system," The Journal of Neuroscience (2018) 38(22):5096 –5110. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3364-17.2018
  • Sergio Rivas, Inés M. Antón, and Francisco Wandosell (2018) WIP‐YAP/TAZ as a new pro‐oncogenic pathway in glioma. Cancers 2018, 10(6), 191;doi.org/10.3390/cancers10060191        

Tesis doctorales:

  • Irene Benito Cuesta, “Análisis de las vías de inducción de Autofagia en neuronas y su papel neuroprotector en un modelo transgénico de la enfermedad de Alzheimer“, Sobresaliente Cum Laude, Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias,  26/07/2017, Director: Dr. Francisco Wandosell.

Proyectos en marcha:

  • Programme I+D+i-RETOS- RTI2018-096303-B-C1. “Papel de la vía AKT/YAP/TAZ en Patologías del Sistema Nervioso Central”. (2019-2021) IP1- Francisco Wandosell;  IP2- Inés M. Antón Gutiérrez
  • ISCIII-CIBERNED –Proyectos Colaborativos- PI2016/01”- (2017-2018)- Coordinador .Dr. I.Torres-Aleman
  • Fundación RAMON ARECES -Proyectos de investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia, correspondientes al XVIII Concurso Nacional. (2018-20). IP. Drª. Ines M. Anton ;  coIP  Francisco Wandosell (CIBERNED)
  • CAM-Biomedicina 2017, B2017/BMD-3700; “BASES METABÓLICAS DE LA NEURODEGENERACIÓN” (NEUROMETAB-CM)-Coordinador: Dr. Gonzalez Castaño, Jose (UAM);IP .Dr. F. Wandosell (CBM-CSIC)
  • RETOS-COLABORACION 2017-2019 (RTC2017-5994-1). “Fármacos Innovadores para el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer: Estudios preclínicos de la eficacia y toxicidad bajo condiciones BLP por vía oral”  Coordinador: ALLINKY BIOPHARMA SL; IP- CBM-CSIC: F Wandosell.

Proyectos EU:

  • COST-EU Framework Prog. H2020- “European Network of Multidisciplinary Research and Translation of Autophagy knowledge” “TRANSAUTOPHAGY COST ACTION CA15138, (ref. OC-2015-1-19840).
  • ERA-NET NEURON 2016 (PCIN-2016-108) “Regulacion del reflejo de micción después de lesiónmédular: abolición por silenciamiento de los aferentes de las fibras C de la vejiga hiper-excitados mediante terapia génica para restaurar la continencia y la micción”-ELPIS . Coordinator: Pr. François Giuliano (Francia); PI-(CBM-CSIC): F Wandosell (Spain)

Actividades académicas:

  • Máster en Biomedicina Molecular. Departamento de Biología Molecular y de Bioquímica (UAM). Módulo: ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS (BMM6) (2014-2019) Coordinadores: Dr. Javier Díaz Nido (Dpto. Biología Molecular UAM), Dr. Francisco Wandosell  (CBMSO, CSIC-UAM).

Otros:

  • Nuestro grupo pertenece al Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED): IP - F Wandosell

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