Mecanismos moleculares de neurodegeneración
Resumen de Investigación:
Nuestro grupo está interesado principalmente en los trastornos neurodegenerativos y ahora se están centrando en un grupo de trastornos cerebrales asociados con el envejecimiento, como, la enfermedad el Alzheimer (EA) y los tumores cerebrales, tipo glioma. Una pregunta que sigue abierta es... ¿existen mecanismos moleculares comunes que subyacen a la dependencia de la edad de varios trastornos? Los datos de diferentes modelos animales apoyan firmemente esa idea de que la vía PI3K-Akt está desregulada en varias patologías cerebrales.
Con respecto a la EA, nuestro trabajo anterior nos ha llevado a analizar algunos elementos regulados por Akt, como mTORC1. Este complejo de proteínas controla aspectos generales de la síntesis de proteínas y la autofagia; mientras que su disfunción ha estado considerando un factor clave de la generación y/o degradación de beta amiloide en la enfermedad de Alzheimer (EA). Estamos analizando como la actividad de mTORC1 modula macro-autofagia, y como esta modula la generación de péptido amiloide en modelos transgénicos de EA.
Con respecto a la transformacion tumoral astrocito-astrocitoma-gliomas hemos definido una nueva via de progresión tumoral y mantenimiento de fenotipo stem-tumoral, via Akt, WIP y YAP / TAZ que regulan esta conversión [Colaboración: F. Wandosell (CBM) &. Dr. I. Anton (CNB)]. Además, en ambas patologías estamos interesado en definir nuevas dianas terapéuticas y analizar nuevos compuestos con potencial terapéutico.
El año 2016 Drª: Beatriz Cubelos (RyC / Assist. Prof) ha sido incorporada como Líder de Proyecto en nuestro laboratorio. El grupo de la Dra. Cubelos está estudiando patologías de desmielinización y recientemente demostró que R-Ras1 y R-Ras2 juegan papeles esenciales en la regulación de la mielinización "in vivo" y controlan aspectos fundamentales de la supervivencia y diferenciación de oligodendrocitos (OL) a través de la activación sinérgica de PI3K / Akt y Erk1 / 2-MAPK señalización. Los ratones que carecen de R-Ras1 y / o R-Ras2 muestran una población de OL disminuida con una mayor proporción de OL inmaduras, lo que explica la hipomielinización observada y provoca una velocidad de conducción más lenta de los impulsos nerviosos en los tractos principales del SNC. Es estos momentos ya es grupo independiente y pueden consultar la información específica en su página web.
Figura 1.
| Apellidos | Nombre | Laboratorio | Ext.* | Categoría profesional | |
|---|---|---|---|---|---|
| Galán Cruz | Jorge de los Santos | 213 | 4591 | jdls.galan(at)cbm.csic.es | M3 Predoc.formación |
| Rivas Muñoz | Sergio | 213 | 4591 | sergio.rivas(at)cbm.csic.es | Contratado Doctor CIBER |
| Wandosell Jurado | Francisco | 213 | 4561 | fwandosell(at)cbm.csic.es | E. Profesores de Investigación de Organismos Públicos de Investigación |
Publicaciones relevantes:
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- Jose L. Herrera, Lara Ordoñez-Gutierrez , Gemma Fabrias , Josefina Casas , Araceli Morales , Guadalberto Hernandez , Nieves G. Acosta5, Covadonga Rodriguez , Luis Prieto-Valiente, Luis M. Garcia-Segura*, Rafael Alonso* and Francisco G. Wandosell * (2018). "Ovarian function modulates the effects of long-chain polyunsaturated fatty acids on the mouse cerebral cortex", Frontiers in Neuroscience; 12:103. doi: 10.3389/fncel.2018.00103. eCollection
- Sergio Rivas, Inés M. Antón, and Francisco Wandosell (2018) “WIP‐YAP/TAZ as a new pro‐oncogenic pathway in glioma”. Cancers 10:6 , doi: 10.3390/cancers10060191
- Miriam Sanz-Rodriguez, Juan Escudero-Ramirez, Fernando de Castro, Agnès Gruart, José María Delgado-García, Francisco Wandosell and Beatriz Cubelos*. (2018) "R-Ras1 and R-Ras2 are essential for oligodendrocyte differentiation and survival for correct myelination in the central nervous system," The Journal of Neuroscience (2018) 38(22):5096 –5110. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3364-17.2018
- Sergio Rivas, Inés M. Antón, and Francisco Wandosell (2018) WIP‐YAP/TAZ as a new pro‐oncogenic pathway in glioma. Cancers 2018, 10(6), 191;doi.org/10.3390/cancers10060191
Tesis doctorales:
- Irene Benito Cuesta, “Análisis de las vías de inducción de Autofagia en neuronas y su papel neuroprotector en un modelo transgénico de la enfermedad de Alzheimer“, Sobresaliente Cum Laude, Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, 26/07/2017, Director: Dr. Francisco Wandosell.
- Sergio Rivas Muñoz "Análisis de la vía protumoral WP-YAP/TAZ mediante proteómica y transcriptómica diferencial". Sobresaliente cum laude, Universidad Autónoma de Madrid 2021. Directores: Francisco Wandosell e Inés Antón
Proyectos en marcha:
- Programme I+D+i-RETOS- RTI2018-096303-B-C1. “Papel de la vía AKT/YAP/TAZ en Patologías del Sistema Nervioso Central”. (2019-2021) IP1- Francisco Wandosell; IP2- Inés M. Antón Gutiérrez
- ISCIII-CIBERNED –Proyectos Colaborativos- PI2016/01”- (2017-2018)- Coordinador .Dr. I.Torres-Aleman
- Fundación RAMON ARECES -Proyectos de investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia, correspondientes al XVIII Concurso Nacional. (2018-20). IP. Drª. Ines M. Anton ; coIP Francisco Wandosell (CIBERNED)
- CAM-Biomedicina 2017, B2017/BMD-3700; “BASES METABÓLICAS DE LA NEURODEGENERACIÓN” (NEUROMETAB-CM)-Coordinador: Dr. Gonzalez Castaño, Jose (UAM);IP .Dr. F. Wandosell (CBM-CSIC)
- RETOS-COLABORACION 2017-2019 (RTC2017-5994-1). “Fármacos Innovadores para el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer: Estudios preclínicos de la eficacia y toxicidad bajo condiciones BLP por vía oral” Coordinador: ALLINKY BIOPHARMA SL; IP- CBM-CSIC: F Wandosell.
Proyectos EU:
- COST-EU Framework Prog. H2020- “European Network of Multidisciplinary Research and Translation of Autophagy knowledge” “TRANSAUTOPHAGY COST ACTION CA15138, (ref. OC-2015-1-19840).
- ERA-NET NEURON 2016 (PCIN-2016-108) “Regulacion del reflejo de micción después de lesiónmédular: abolición por silenciamiento de los aferentes de las fibras C de la vejiga hiper-excitados mediante terapia génica para restaurar la continencia y la micción”-ELPIS . Coordinator: Pr. François Giuliano (Francia); PI-(CBM-CSIC): F Wandosell (Spain)
Actividades académicas:
- Máster en Biomedicina Molecular. Departamento de Biología Molecular y de Bioquímica (UAM). Módulo: ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS (BMM6) (2014-2019) Coordinadores: Dr. Javier Díaz Nido (Dpto. Biología Molecular UAM), Dr. Francisco Wandosell (CBMSO, CSIC-UAM).
Otros:
- Nuestro grupo pertenece al Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED): IP - F Wandosell
